الأدوية

يمكن أن يكون مسار الإشارات في الخلايا المناعية هدفًا لمرض الزهايمر

توصلت دراسة أجراها باحثو طب وايل كورنيل إلى أن تثبيط مسار إشارات مهم في الخلايا المناعية المقيمة في الدماغ قد يهدئ التهاب الدماغ وبالتالي يبطئ عملية المرض في مرض الزهايمر وبعض الأمراض التنكسية العصبية الأخرى.

تشير النتائج إلى إمكانية وجود استراتيجيات علاجية جديدة ضد الأمراض التنكسية العصبية ، وهي شائعة نسبيًا لدى كبار السن ، ولا يوجد حتى الآن علاجات فعالة ومعدلة للمرض.

لطالما لوحظ التهاب الدماغ ، خاصةً عن طريق تنشيط الخلايا المناعية في الدماغ المسماة الخلايا الدبقية الصغيرة ، كخاصية شائعة للأمراض التنكسية العصبية. يعد انتشار التكتلات غير الطبيعية التي تشبه الخيوط – “التشابكات” – من بروتين تاو ، وهو بروتين عصبي ، سمة أخرى شائعة لهذه الاضطرابات.

في الدراسة ، التي ظهرت في 12 أبريل في Nature Communications ، أظهر الباحثون أن تشابك تاو تساعد في تنشيط التهابات الخلايا الدبقية الصغيرة ، عبر مسار إشارات متعدد الوظائف يسمى مسار NF-B. أدى تثبيط تأشير الخلايا الدبقية الصغيرة NF-B في نموذج فأر الزهايمر القائم على تاو إلى سحب الخلايا المناعية إلى حد كبير من حالتها الالتهابية وعكس مشاكل التعلم والذاكرة لدى الحيوانات.

قال كبير الباحثين لي جان ، مدير معهد هيلين وروبرت أبيل لأبحاث مرض الزهايمر ومعهد بورتون بي آند جوديث بي ريسنيك أستاذة مميزة في الأمراض العصبية التنكسية في معهد Feil Family Brain and Mind Research في طب وايل كورنيل.

تم العثور على تشابك تاو داخل الخلايا العصبية في مناطق الدماغ المصابة في مرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، ومرض البيك ، والشلل فوق النووي التدريجي ، والخرف الجبهي الصدغي وأمراض التنكس العصبي الأخرى. أظهرت التجارب أن التشابك ، عند حقنها في أدمغة الحيوانات ، يمكن أن يبذر تكوين تشابكات جديدة ، مما يخلق تفاعلًا تسلسليًا تنتشر فيه التشابكات إلى مناطق أخرى من الدماغ. تشير دراسات التشريح في مرض الزهايمر و “أمراض تاوباثيات” الأخرى إلى أن انتشار التشابك غالبًا ما يتتبع بشكل وثيق مع تقدم المرض.

لم يتم فهم دور التشابك الدقيق في إيذاء خلايا الدماغ بشكل كامل. ومع ذلك ، فقد اقترحت دراسات سابقة أن تشابك تاو يمكن أن تتفاعل مع الخلايا الدبقية الصغيرة بطريقة تدفع الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة التهابية مرتبطة بالمرض. في هذه الحالة الملتهبة ، تصبح الخلايا الدبقية الصغيرة ، التي تحاول عادةً استهلاك تشابك تاو ، غير فعالة نسبيًا في القيام بذلك. ينتهي الأمر بالكثير من tau إلى عدم هضمها ، بل تنفصل عن الخلايا الدبقية الصغيرة ، في أشكال تميل إلى زرع تشابكات جديدة.

في الدراسة الجديدة ، وجدت جان وفريقها دليلًا من زراعة الخلايا وتجارب الفئران على أن تشابك تاو يدفع الخلايا الدبقية الصغيرة إلى هذه الحالة الالتهابية المرتبطة بالمرض بشكل رئيسي عن طريق تنشيط مسار إشارات NF-B داخلها. في نموذج فأر ألزهايمر مع tau tangle مدفوعًا بشكل أساسي بـ tau المصنف ، أظهروا أن الحفاظ على مسار NF-B مفرط النشاط في الخلايا الدبقية الصغيرة عزز بذر وانتشار التشابك ، مما دفع مزيدًا من تنشيط NF-B. على النقيض من ذلك ، أدى إيقاف تشغيل NF-B إلى منع هذه الدورة ، وتقليل انتشار التشابك بشكل ملحوظ.

في نموذج آخر لفأر تاو ، مع تشابك تاو الذي تشكل في الخلايا العصبية المسنة ، أظهر الباحثون أن تعطيل الخلايا الدبقية الصغيرة NF-κB أدى إلى إزاحة الخلايا الدبقية الصغيرة بالكامل تقريبًا من حالتها الالتهابية المرتبطة بالمرض ، واستعادة مظهر الخلية الطبيعي ونمطها. نشاط الجينات. هذا التحول ، الذي يمنع الخلايا الدبقية الصغيرة من التخلص من بذور تاو السامة ، يمنع عيوب الإدراك / الذاكرة الرئيسية التي تطورها الفئران عادةً في هذا النموذج.

قال المؤلف المشارك الكبير Wenjie Luo ، الأستاذ المشارك لبحوث علم الأعصاب في معهد Appel Alzheimer’s Disease Research Institute و Feil Family Brain and Mind Research معهد في وايل كورنيل.

على مدى العقدين الماضيين ، هدفت العديد من العلاجات التجريبية لمرض الزهايمر إلى إبطاء أو إيقاف عملية المرض من خلال استهداف لويحات الأميلويد ، ومؤخراً تشابك تاو. حتى الآن ، فشلت كل هذه الجهود في التجارب السريرية واسعة النطاق. قال جان إن النتائج الجديدة تشير إلى أن الأدوية المستقبلية التي تعمل على ترويض إشارات NF-B المفرطة النشاط قد يكون أفضل حالًا.

يتابع مختبرها الآن بمزيد من البحث لتفاصيل أكثر دقة عن كيفية تأثير إشارات NF-B الدبقية الصغيرة ، التي تؤثر على أنشطة ما لا يقل عن مئات الجينات الدبقية الصغيرة الأخرى ، وتضعف الخلايا العصبية وتؤدي إلى عجز في الإدراك والذاكرة. سيقوم الباحثون بالتحقيق في كيفية كبح جوانب معينة من إشارات NF-κB المفرطة النشاط دون التأثير على الوظيفة الطبيعية لخلايا المناعة في الدماغ.

يحافظ العديد من الأطباء والعلماء في طب وايل كورنيل على العلاقات والتعاون مع المنظمات الخارجية لتعزيز الابتكار العلمي وتقديم إرشادات الخبراء. تقوم المؤسسة بنشر هذه الإفصاحات علنًا لضمان الشفافية. لهذه المعلومات ، انظر الملف الشخصي ل لي غان.

جيم شنابل كاتب مستقل في وايل كورنيل ميديسن.

قد يعجبك أيضاً

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *